今天的生物制品
今天药物开发的本质是令人敬畏的。仅仅在几十年前，用新技术再生细胞来治愈身体器官是令人着迷和令人兴奋的。使用基因编辑技术、病毒载体和基于细胞的疗法来纠正严重疾病的机会对患者和医疗保健界来说是非常令人兴奋的。
世界各国政府都在努力跟上发展的步伐，为一些再生药物的快速审批制定了规定，同时使用 GxP 指导文件确保道德和患者安全。
“美国与细胞和基因治疗相关的研发继续快速增长，大量产品在临床开发中取得进展。” 美国食品药品监督管理局
这些创新药物和疗法对供应链有何影响？如何才能充分控制分发环境，以确保这些挽救生命的疗法和基于生物的药物在到达患者手中之前不会被破坏？您的临床供应链准备好处理更多生物基材料了吗？
让我们进一步探讨这一点，并评估生物样品、材料和基于细胞的疗法如何需要在超低或低温下极其小心地处理。
我们将研究 1) 关键数据——对您来说很重要 2) 评估冷冻运输流程，以确保它们尽可能顺畅地运行而不会中断。
关键参数数据
冷冻就是冷冻，对吧？过去，发送冷冻货物很简单——冷冻它，然后就可以了。对于某些材料，例如血液或体液，情况仍然可能如此。然而，我们现在知道，更敏感的货物，例如基于细胞的疗法、DNA 和一些人体组织，会受到许多因素的影响，包括倾斜方向、震动、振动和温度。更不用说用于冷冻和解冻 DNA 的保存方法是确保整个分销过程中样品或产品质量的关键过程。
那么你怎么知道什么适合你的产品呢？产品开发将进行稳定性研究，以确定您的产品、样品或 IMP（研究性医疗产品）在整个分销过程中需要保持的关键参数。
为什么这些关键参数如此重要？显然，这些参数为您的产品或样品的质量和功效设定了规格。拥有来自可靠传感器的数据不仅可以向您和您的所有供应链利益相关者证明产品是好的，而且还可以向监管机构证明。随着生物技术行业提交的材料越来越多，全球监管机构在评估这些专业产品和要求提供关键数据以证明患者安全方面将变得更加熟练。
准备冷冻货件
考虑：探针就是探针，对吗？
有不同类型的探头，但 Pt100 已成为行业标准，因为它们可确保精度。一些监控解决方案还包括其他连接器，例如 M8，可提供更稳定的数据以确保安全传输。
无论您使用哪种监控，最佳做法是进行完整的系统验证，以确保监控系统的所有部分在实践中都能正常运行。
试想一下：你有没有收到货物的冷冻和数据记录仪BL ANK？
通过空气进行的低温运输在较高海拔处会受到外部压力的影响，这可能导致 LN2 蒸气泄漏。这反过来可能会影响内部容器的温度，但也可能由于电子设备上的极端寒冷条件而导致诸如电路板或电池之类的监控设备损坏。没有监视器……没有文档。情况确实不好。
还值得与您的供应商核实，以确保密封剂和安装过程不是原因。
考虑：您是否能够在记录仪上使用特定的配置设置来节省您在 LN2 充电或填充过程中的时间？
例如，数据记录仪是否在储罐充电或填充时显示温度测量值？您能否配置记录仪，以便在容器达到 -196 °C 时开始监测，从而节省您的时间，以便您可以在条件最佳时添加样品。你能暂停闹钟吗？“暂停”警报记录在 PDF 报告中，这可以节省您的时间和不必停止记录仪、运行和保存 PDF 报告以及重新启动记录仪的麻烦。随着旅程的继续，PDF 报告可以随时阅读。
接收冷冻货件
考虑：收到的货有报警，但报告不清楚。
几批类似的货物同时出现温度峰值。这是怎么回事？当 LN2 被重新填充或重新充电时，它可能是容器打开？经过进一步检查，根据快递员的反馈，这是正确的。您应该如何处理此警报报告，您将如何记录此误报？
您可以使用软件创建重新评估报告，以便能够发布产品。或者更好的是，选择具有报警开/关功能的数据记录仪，您可以使用它来暂停报警。在这种情况下，数据仍在后台记录，并且开始/停止在 PDF 报告中清楚地列出。
考虑：您有新的接收站点并且不确定它们的能力。
最终，要实现不间断的成功冷冻运输，您需要确保轻松访问数据。最简单和最直接的方法是在 LCD 屏幕上查看警报，以便接收器快速做出“去/不去”决定。正如我们稍后将讨论的，无线数据传输也可以读取，但对于实时设备，需要软件来读取。现代 USB 数据记录仪只需插入计算机即可生成带有嵌入原始数据的 PDF，无需特殊软件。
您对新站点的其他考虑可能是确保您取回数据。换句话说，确保您记录的货物符合温度规范。为审计员保存这些报告很重要，最完整的证明方式是在符合 21 CFR Part 11 和数据完整性的中央数据库或云存档中。
飞机上的高/低峰值数据
对于低温运输，温度低峰和高峰可以与飞行运动相对应。在不同制造商和供应商的低温罐中，在飞行过程中，起飞后不久温度会下降，着陆前不久会升高，而其余运输过程中的温度稳定。
这些高/低峰值是由飞机起飞后和着陆前所经历的气压差来解释的。由于它们飞行的海拔高度，您通常会在国际货运中看到这一点。
一些研究表明，整体温度可能在 -165 °C 到 – 196 °C 之间变化。
可能的解释可能是干货船的 LN2 装料量可能较低，或者传感器安装不当并测量了错误的罐内区域。
要全面评估安装是否是问题，您应该联系您的服务提供商对设备进行完整的系统校准。
无线数据
如今，有多种选择可以无线监控您宝贵的生物制药。低功耗蓝牙 (BLE)、支持 GSM 的设备、“智能”盒子等。USB 数据记录仪仍然倾向于成为低温的标准，但对于实时监控以更好地了解全球产品移动情况，例如温度偏移时的主动信息，当然有很多兴趣和趋势。
那么，您如何确定哪种类型的监控适合您的产品呢？您如何知道是否需要在实时硬件和软件方面进行更高的投资？大多数情况下，评估包括航道风险、产品价值、运输方式和产品保质期，以及在整个过程中节省的时间和提高质量。
图 1.1。提供关键数据的无线监控智能手机应用程序示例
但是，每个公司或个人对此的决策是不同的。这就像选择你的下一辆车——一个相当主观的决定。
您在使用无线和实时通信技术来自动化流程并减少冷冻运输中的人为错误方面有什么经验？请使用下面的评论部分。
或者加入我们即将举行的领先思想研讨会，讨论无线监控和软件方面的创新。
流程中需要考虑的问题
- 您的监控是否使用 DGR 免于申报的纽扣电池，以确保您的不可替代的运输不会出现延误？
- 如果在运输过程中需要重新填充 LN2，您的数据记录是否会被中断、警报打开和关闭？更好的是，您的显示器有“暂停”按钮吗？
- 您的冷冻容器系统的每一部分是否都正确安装、校准并作为一个单元合格？
- 您的物流服务提供商是维护和确保冷冻系统完整运行的最佳提供商吗？
- 寻找集成解决方案，其中记录器、支架和安装均由同一供应商完成，以确保强大的集成监控解决方案。
运输冷冻的 10 大课程
- 确保您的监测设备定期根据 ISO 17025 进行校准。
- 每年由 ISO 17025 认可的实验室校准您的完整低温运输系统。
- 确保探头的安装使用适当的密封剂，通常由合格的专家进行。
- 如果处理不当或错误停止，请确保您的数据记录器仍在后台收集数据。
- 选择具有内存容量（75,500 个值）和电池寿命的一流监控，让您确信始终监控更长的运输或应用程序持续时间。
- 使用具有“暂停警报”按钮功能的监控，可以在重新填充冷冻罐等过程中节省时间，并且操作会在您的 PDF 报告中完整记录。
- 考虑无线监控以加快数据检索和产品发布。
- 确保您的监控和装运报告在监管机构进行审计时安全存档。
- 从简单开始，谨慎评估在何处实现软件功能，例如用于自动化目的。
- 选择根据 GDP/GMP 要求经过全面验证的一流监控解决方案。
结论
Cryo 不像以前那么容易了。制造商及其运输合作伙伴面临着更大的压力，以确保这些拯救生命的宝贵生物材料得到妥善处理。
数据可以证明您的产品或材料可以发布和安全使用——让监管机构和您的投资者感到高兴。数据管理工具也是获得低温供应链可见性并对其进行控制的关键。您的患者依赖于您的安全高效的供应链！
联系 ELPRO以了解有关此主题的更多信息，以及LIBERO CE（数据记录仪）和liberoMANAGER（云数据库解决方案）如何帮助确保您的低温供应链的可靠流程。LIBERO CE 因其在任何模式供应链中的高精度和强大的监控系统而被誉为市场上同类最佳的冷冻解决方案。开/关报警按钮等功能有助于大幅简化流程。制药公司相信 ELPRO 可以帮助他们将人体细胞装在低温容器中运送到世界各地。
