医疗保健产品的无菌加工之冻干法论述了冻干这一用于去除含水系统和不含水溶媒中的溶剂，从而获得产品或材料的稳定性的物理化学干燥过程。
冻干涉及冷冻含水系统以及去除溶剂，首先通过升华（初级干燥）然后通过解吸附（次级干燥），从而达到不再支持化学变性或生物活性的水平。一般认为经过这个过程处理的产品既能保持其生物或其他活性，同时又能快速分散和溶解。由于这通常是无菌过程中的最后步骤，对产品的安全性、质量、特性、效能和纯度有直接影响，因此冻干是一个关键的加工工序。
如果已完成冻干的产品要求是无菌的，则所需干燥的含水系统应当已经经过灭菌处理。因此，需要将所有会影响产品或材料无菌的活动视为灭菌产品或材料的无菌加工的延伸。一般来说，确保产品或材料在冻干过程中无菌的主要挑战是预防在灌装操作和冻干过程完成之间的微生物和微粒污染。与设备相关的特别考虑是在冻干箱内保护产品或材料不受微生物污染。
规范和准则
01
YY/T 0567.3/ISO 13408-3标准（医疗保健产品的无菌加工第3部分：冻干法）在第7.3.2段中描述了冻干机卸载的相关内容：
• 应制定冻干机卸载的程序并形成文件。
注：通富在卸载前、在冻干机舱内塞上瓶塞。
• 打开冻干机舱之前未完全塞上瓶塞时，从冻干机中取出的产品应在关键加工区内完成接下来的处理。
• 应按要求对冻干机卸载过程和传送过程中使用的器皿进行消毒或灭菌。
02
在8.4.10段中描述了瓶塞系统的相关内容：
•应鉴定瓶塞系统（如有）以证明符合规范。
03
在第8.4.11段中描述了搁板温度分布验证应如何进行：
• 应进行搁板温度分布的研究，以识别板内及板与板之间的温度变化；该研究应证明其符合规范。理想情况下，这些研究需在大气压下的舱内进行，包括考虑冻干周期中加热和冷却阶段的温度范围。
• 应规定所使用温度传感器的数量。
该规范没有对程序进行非常精确的描述，并已经在冻干机操作员和质量保证部门中提出问题。
为了确保高质量和最佳的生产成本，我们使用样品传感器密切监测这一过程。在每次运行期间，每个搁板上的样品都配备了记录数据的温度传感器。有趣的地方是高温条件可能导致样品熔化的地方。每个搁板上通常至少有一个样品配有温度传感器，但每个搁板上可能有多达5个，放置在每个角落和中心。
通常只有在过程优化时才需要实时数据，而批量记录和验证则不需要实时数据。在线数据可以通过使用有线热电偶系统或无线数据记录仪来获得，其优点是易于定位和不改变炉室的完整性（无泄漏）。值得一提的是，冻干机的负载往往代表着极高的价值，这就是为什么真空泄漏或任何其他故障是不可容忍的。
- 非导电、微创、非自热和柔性传感器，带有可直接接触表面的单点测量头。
- 理想情况下，温度传感器应连接至无线数据记录仪，因为使用传统热电偶系统从外部向腔室内部送传感器可能会危及真空密封腔室的完整性。
- 理想的无线数据记录仪系统应使用可直接接触搁板表面的小型可更换的热电偶传感器。这确保了良好的热接触和热传递，对测量的影响最小。
- 无线数据记录仪的设计应该很小，并且在高度和直径上都与西林瓶相匹配。这将使其成为具有自动装瓶和卸载的系统的理想选择，这些系统通常在制药过程中使用。
- 无线数据记录仪必须能够在 -60至 +60°C的温度范围内以及低至 0.001hPa 的压力下运行。
- 无线数据记录仪必须能够在完全无人看管的情况下工作数天，以涵盖典型的冷冻干燥周期长度，同时实时测量、存储和显示数据。
- 理想情况下，无线数据记录仪应能够测量样品温度和搁板温度。
水在不同温度下的饱和蒸汽压：121℃对应两个大气压，134/135℃对应三个大气压
湿热灭菌的相关法规：EN285英国、GB8599中国、HTM美国 – 蒸汽灭菌柜的要求
虹科Ellab解决方案
虹科TrackSense LyoPro是全球首创的可以同时验证搁板和西林瓶内产品温度的冻干专用无线温度验证系统，且对制品温度不会带来额外的影响，匹配所有规格的西林瓶，特别适合自动加料冻干机的温度验证，测量的温度可以实时传输，随时了解整个冻干过程。所有LyoPro系统包括无线LyoPro数据记录仪，10孔读数台和一个接入点用于实时数据传输。LyoPro冻干专用无线温度验证系统设计用于自动化。添加LyoPro是在西林瓶加工、清洗、除热原、灌装并最终加载至冷冻干燥装置后的最后一步。
功能和优势：
- 超薄可更换热电偶传感器
- 确保西林瓶内样品完整性
- -60至 +60°C范围内高精度测量
- 实时在线温度数据显示和存储
- 可同时使用100多个数据记录仪
- 适合匹配所有西林瓶的尺寸
- 支持用户现场校准，避免停机时间
- 行业领先的验证软件 – FDA合规
HK-Valsuite Pro验证和校准软件
—冻干的理想选择
这个直观的软件完全符合FDA 21 CFR Part 11的要求，提供的功能包括：
- 自定义报告，有明确的通过/失败标准
- 测试模板
- 数据分析
- 监测
- 实时数据
- 以及更多…
- 联系我们 -
虹科环境监测事业部
虹科环境监测事业部是行业领先的医药供应链环境监测和温度验证领域解决方案合作伙伴，与代表着世界顶尖水平、高端品质的瑞士ELPRO和丹麦ELLAB合作，为用户提供医药供应链各个环节的环境监测解决方案、温湿度记录仪、验证系统和校准系统，以及其他相关的服务。
提高验证工作效率，降低成本，改进灭菌冻干等工艺，改善设计流程
提供专业的客户支持计划，包括技术支持、IQ/OQ服务、GxP服务、现场和工厂校准等
实现药品全生命周期的环境监测，数据信息的有效管理，保证药品运输和储存的合规性，为患者提供安全药物
